一、停止卵泡的发育及成长期
卵泡的成长发育与组成的生殖细胞(卵子)及周围的体细胞一颗粒细胞(granulosa cell,GC)和卵泡膜细胞(theca cell,TC)的相互效果有密切相关,卵子在卵泡发育中有其重要效果。没有卵子不能构成卵泡;卵子的存在能够避免卵泡的黄素化,卵子可影响甾体激素的生成,诱发GC的增生。早在1672年由Regnier de Graaf描绘了卵泡向黄体的转化,尔后对卵泡的研讨越趋深人。据Gougeon对人类卵巢停止卵泡(resting follicles)的分级如下:
1. 始基卵泡(primordial follicles) 直径0.03~0.06mm, 含有一个初级卵母细胞,周围包绕单层扁平的前颗粒细胞(pregranulosa cells)。
2. 中心卵泡(intermediary follicles)直径0.03~0.06mm,含有一个初级卵母细胞,周围替换包绕单层扁平缓单层柱状颗粒细胞。
3. 初级细胞(primary follicles)直径>0.06mm, 含有一个卵母细胞,周围包绕单层柱状颗粒细胞。
始基卵泡在妊娠5周构成,尔后一向存在,它是卵细胞储藏的仅有方式,亦是卵巢基本功能单位。妊娠7月末,卵泡构成的一起随同卵泡闭锁的发生,它影响生殖细胞细储(endowment)。至女胎出世时约1×106~2×106个始基卵泡,本阶段卵泡的发育对错促性腺激素依靠的,是受遗传要素和部分的各种调理因子所影响。
二、前期成长卵泡
前期成长卵泡指从次级卵泡(secondary follicles)发育到挑选卵泡(selectable follicles)的初期。
1.次级卵泡(secondary follicles)当卵泡周围颗粒细胞由扁平变柱状,单层变复层时,卵泡发育为次级卵泡,直径0.12mm,含一个卵母细胞,周围包绕二层柱状颗粒细胞。总数≤600个。
2. 窦前卵泡(preantral follicles)是指由次级卵泡发育而来,呈现卵泡膜间质上皮细胞,直径0.12一0.20mm。
3. 前期窦卵泡(early antral follicles)卵泡周围颗粒细胞数目显着增多,颗粒细胞内开端组成并排泄出粘多糖蛋白构成前期的窦腔,直径0.3~0.4mm。
4. 挑选卵泡(selectable follicles)卵泡持续增大,直径3.5mm。
卵泡从始基卵泡发育为次级卵泡的时期,约需9个月。从胎儿期的5个月开端,一向延续到绝经,每一时期有相应的一批始基卵泡,以固有的速率征集发育为次级卵泡,并持续向前发育(成长发育曲线),其间的发生机制仍不明晰。Kit ligand(KL)是由Horie在1993年证明由颗粒细胞(GC)发生,效果于卵泡膜间质细胞(theca interna cells,TICS)上的c-Kit受休,在无Gn的状态下,独自影响停止卵泡进人成长发育期。问时,TICS排泄的HGF(hepatocyte growth factor)及KGF(keratinocyte growth factor)经过Kit ligand影响GC的增殖。当周围颗粒细饱由扁平变柱状,单层变复层吋,颗粒细胞内开端组成并排泄出粘多糖蛋白包绕卵母细胞称为通明带(zona pellucida),表达促卵泡生成素(FSH)、 雌激素(E2)、孕激素(P)、雄激素(T)受体。颗粒细胞间及与卵母细胞间呈现缝隙连接(gap junction),坚持细胞间养分及小分子物质交流,信息的传递。
三、窦卵泡成长期
次级卵泡持续发育并对促性腺激索低灵敏,从直径0.12~0.2mm的窦前卵泡发育成 为直径2.0mm的窦卵泡(antral growth phase)(1级~4级),需求60天,颗粒细胞逐步开端对FSH灵敏,细胞增生并排泄卵泡液,卵母细胞及周围颗粒细胞移至卵泡的一侧,此刻为促性隐激素依靠的成长期。当窦卵泡构成直径到达2mm后,颗粒细胞数目显着添加,对FSH的灵敏性添加,依靠FSH持续发育,直径从2~18mm,颗粒细胞数量终究增达160倍,需求2,5天,后15天相当于月经周期的卵泡期。颗粒细胞中细胞色素P450芳香化酶被FSH激活,促进E2的组成及排泄,E2反过来经过添加FSH受体,又加强FSH的效果,一起卵泡膜细胞排泄的雄激素也对卵泡的发育发生影响。现在以为卵泡的发育过程中存在很多成长因子,细胞因子的调理效果。3~6mm小卵泡可发生类类胰岛素成长因子(IGF-1),卵巢存在相应的结合蛋白及受体,颗粒细胞存在一个成长激索开释激素/成长激素/IGF-1(GHRH/GH/IGF-1)轴,与卵泡及卵子的老练密切相关。