中新网12月28日电不久前，《自然》杂志公布了2022年科学影响力“十大人物”，北京大学生物医药前沿创新中心副研究员、北京昌平实验室首席科学家曹云龙入选。
这份榜单旨在评选出过去一年中为重大科学进步做出重要贡献的十位人士。曹云龙被选中是因为，作为新冠肺炎的预测者，他跟踪了新冠肺炎的演变，并准确预测了新的突变和菌株的出现。
日前，中新。com采访曹云龙，探讨全球几大流行毒株的特点，奥米克隆的致病性变化，感染防控策略。
不同的突变体每年会导致多个感染高峰。
曹云龙介绍，目前国内主要流行的是BA.5.2和BF.7，都属于欧米龙的BA.5分支。他说，中国大部分人接种的是原毒株疫苗，其诱导的体液免疫被奥米克隆突变株严重逃逸。此外，大多数人接种疫苗一年以上，体内中和抗体水平下降，进一步削弱了预防感染的作用。
他提到BF.7感染时，针对BA.5和BF.7的中和抗体较高，短时间内不会重复感染同一个毒株。而目前国际上主要流行的BQ.1.1、XBB等新毒株，与BA.5.2、BF.7相比，免疫逃逸能力更强。即使感染BF.7，康复后产生的抗体对XBB等最新突变株的中和能力也较低。因此可以预测，在我国BA.5.2和BF.7的感染高峰之后，不排除BQ.1.1、XBB或其他免疫逃逸能力更强的毒株驱动的感染高峰。
以色列新冠肺炎重复感染率大型队列研究受访者供图
在世界其他地方，反复感染是常见的。根据曹云龙提供的数据，BQ.1.1、XBB等最新流行毒株的再感染率已经达到40%，并且还在继续攀升。他说，大多数国家今年经历了四次感染高峰，大多由不同的突变体诱发，平均每三个月一次。目前国内似乎很难完全避免。
重点关注奥米克隆在高危人群中的致病性。
曹云龙表示，奥米克隆致病性的整体下降主要是由于疫苗接种的普及和大量人群感染导致的免疫力增强。疫苗和自然感染建立的免疫屏障虽然不能有效预防感染，但可以缓解症状，所以看起来病毒的致病性下降了。但他强调，这不能与病毒的天然毒性相提并论。
曹云龙提到，社会群体中还有很多人无法接种疫苗或者接种后无法产生有效的免疫反应，比如免疫缺陷者、老年人、癌症患者等。他们也是新冠肺炎感染后重症和死亡的高危人群，因此仍有必要在这些高危人群中监测奥米克隆的致病性。
他介绍，在美国、英国、日本等国家，奥米克隆已经造成了很大的死亡和重病负担。以英国为例，欧米克隆BA.1造成的死亡总数与德尔塔相当。虽然死亡人数峰值从BA.1到BA.2再到BA.5呈下降趋势，但累计总死亡人数并没有明显下降。但日本今冬疫情造成的重症病例和死亡人数已接近历史记录，尚未呈现下降趋势。
曹云龙表示，目前的疫苗对预防重疾是有效的，提高老年人的疫苗接种率仍有重要意义。对于不适合接种疫苗的人群，需要探索其他应对策略。
在过去的两年里，新冠肺炎的死亡人数每天都在增加
广谱中和抗体有望提高治疗和预防效率。
曹云龙认为，如何让疫苗和抗体药物的R&D周期跟上病毒进化的速度，是后续需要解决的问题。
“一种抗体药物的临床开发往往需要半年到一年的时间，也就是说，它能造福社会的前提是抗体能应对未来半年到一年将流行的病毒。”曹云龙说，新冠肺炎具有快速变异和极强的免疫逃逸特性。如何选择和开发广谱抗体药物，使药物研发能够跟上病毒突变非常重要，也是研发能够有效预防感染的疫苗所面临的痛点。
曹云龙的团队在新冠肺炎建立了免疫逃逸突变位点的预测模型。他说，预测新冠肺炎未来会发生突变，可以提前选择不受这些突变影响的抗体药物进行临床研发。
目前，曹云龙团队已经研发出两种广谱中和抗体SA55和SA58。据介绍，这两种抗体是从接种过新冠肺炎疫苗的SARS患者身上筛选出来的，其作用位点避开了人免疫力的优势免疫表位，使其难以逃脱。
“SA55在当前人群免疫背景下几乎没有类似抗体，是目前唯一处于临床研发阶段，对所有已知新冠肺炎流行毒株有效的抗体。”曹云龙介绍，SA55和SA58正在进行临床试验，产品剂型包括注射剂和喷雾剂。其中，注射液可用于中重度疾病的治疗和长期预防，尤其适用于老年人或免疫缺陷者等不适合接种疫苗或免疫反应差的人群。
与注射相比，喷雾直接作用于上呼吸道，只需要很低的剂量就可以预防感染。初步安慰剂随机对照试验数据显示，SA58喷雾剂可用于预防暴露后的症状性感染，其保护效率可达80%以上。“SA55活性高，防效高，用量少，成本低”。
曹云龙提到，SA55/SA58喷雾有望成为全民在家使用的新冠肺炎防治产品。目前正在准备更严格的双盲临床试验。
新冠肺炎鼻喷剂中使用中和抗体的示意图。受访者供图
“虽然不能保证SA55将来不会逃逸，但我和我的团队已经在开发其他候选抗体。如果SA55被一种新的菌株逃脱，一种新的抗体可以立即被替代。”曹云龙表示，除了广谱抗体，他和他的团队还将研发广谱新冠肺炎疫苗，以解决现有疫苗面临的技术瓶颈。
